4.系统性肉芽肿病占3%,为累及全身多器官的肉芽肿性疾病在前列腺局部的表现,包括过敏性肉芽肿病(Churg-Strauss综合征)和Wegener肉芽肿痛。前者常与多器官肉芽肿和哮喘有关,因肉芽肿内有明显嗜酸性细胞浸润,故又称嗜酸细胞性前列腺炎。后者为遗传性疾病,多合并呼吸道肉芽肿及脉管炎。
三、发病机制
肉芽肿性前列腺炎的发病与局部强烈的异物反应有关。前列腺导管阻塞是首要因素,原因包括细菌感染引发的炎症过程或外科创伤造成的组织坏死,前列腺增生也可能造成或加重前列腺导管的梗阻。感染和炎症破坏导管和腺体上皮,细胞碎片、细菌毒素和前列腺分泌物进入组织间隙,成为基质内异物,激发肉芽肿性炎症反应。肉芽肿性炎可能是局限的,也可能累及整个前列腺。炎症缓解慢,需2~3个月时间,局部被纤维结缔组织替代,质地发生变化。
四、病理
前列腺大体标本表面可呈结节状,切面呈结节分叶状,部分腺体有小囊腔,后可见灰白色致密区域。所有肉芽肿性前列腺炎中,结节性和弥漫性病变分别占40%和60%。
镜下观察非特异性肉芽肿性前列腺炎为多发的、小的、非坏死性病灶,局部前列腺腺体和基质被破坏,代以大量组织细胞、上皮样细胞和各种炎症细胞形成的结节。上皮样细胞排列杂乱,或呈栅栏样排列,可见灶状泡沫组织细胞和淋巴细胞浸润。结节外有淋巴细胞,嗜酸细胞和多核白细胞。有时大片向基质浸润的上皮样细胞可能与前列腺癌混淆,免疫组化染色有助于诊断,肉芽肿性前列腺炎溶酶体染色呈阳性,而前列腺癌PSA、PAP和细胞角质素阳性。
经尿道切除后发生的肉芽肿性前列腺炎病灶内含有风湿小结,中心为纤维素样坏死,外周环绕栅栏排列的上皮样组织细胞、淋巴细胞和巨细胞。部分病例有大量的嗜酸细胞,以前曾称之为“嗜酸细胞性肉芽肿性前列腺炎”,目前为避免混淆,已将此名称专用于过敏性肉芽肿性前列腺炎。
特异性肉芽肿性前列腺炎经特殊染色可能找到病原菌或特异性改变,如抗酸杆菌和干酪样坏死。**灌注卡介苗并发本病可能有或无干酪样坏死,有干酪样坏死病灶内更易发现抗酸杆菌,且多见于灌注早期发病的患者,一般为开始灌注3个月内,无干酪样坏死的病例多为已灌注4个月以上者。
肉芽肿性前列腺炎合并慢性前列腺炎者约占6%,故两者关系不大。合并前列腺癌患者占6。5%,没有证据表明本病与前列腺癌相关。
五、临床表现和诊断
1.症状70%患者在4周内(1周~3年)有尿路感染的病史,表现为急性**炎或急性前列腺炎,部分患者症状为暴发性。最常见的症状为发热、寒战和尿路刺激症状,下尿路梗阻,急性尿潴留也常见,血尿较少见。个别患者表现为感冒的症状,也有无症状而体检时发现者。
2.体征半数以上患者直肠指诊可触及前列腺单发或多发结节,或整个前列腺弥漫变硬,其中部分病例结节或前列腺坚硬固定酷似前列腺癌,也可能软硬不一,有弹性。少数患者前列腺及结节质地并不硬,同其他良性病变。
3.实验室检查常规化验对诊断多无帮助,部分患者血白细胞增多,血沉加快。血嗜酸细胞增加者少见,意义甚小,因除过敏性肉芽肿性前列腺炎外,其他部位真菌或寄生虫感染也有可能。大部分患者有脓尿,半数患者镜下血尿。尿培养可见革兰阴性菌。血酸性磷酸酶和碱性磷酸酶增高者很少见。血PSA可一过性升高,更易与前列腺癌混淆。Speights(1996)报道10例病理证实的非特异性肉芽肿性前列腺炎,4例血PSA4。0ng/ml,其中3例PSA4。0~6。0ng/ml,1例为10。1ngml。随诊1年后全部病例PSA均恢复正常。但需注意对PSA持续异常的病例应反复活检,除外前列腺癌。
4.影像学检查经耻骨上B超或经直肠B超可见前列腺内有低回声结节,或前列腺回声不均,与前列腺癌相似。其他B超所见有前列腺增大,形态不规则但包膜完整等。MRI对诊断帮助不大。
5.活检过去多用针吸活检,目前在B超引导下行前列腺穿刺活检可明确诊断,需注意发现个别与本病并发的前列腺癌。此外,即使已获得本病的诊断,在随诊中如发现可疑前列腺癌的证据,仍需再次活检。近期发生急性尿路感染,继而下尿路梗阻,同时前列腺迅速增大、变硬,出现硬结,血PSA可能升高,B超发现前列腺内低回声结节或前列腺增大,密度不均,应考虑到肉芽肿性前列腺炎的可能,需在B超引导下行前列腺穿刺活检以明确诊断。综合国内外学者的经验,肉芽肿性前列腺炎和前列腺癌鉴别要点是:肉芽肿性前列腺炎多有下尿路感染的症状,结节发生于感染症状过程中或之后,发展快,大而弥漫,有弹性,软硬不一,抗炎治疗后症状好转,结节缩小变软,PSA缓慢下降,病理活检对鉴别诊断非常必要,个别病例镜下仍不易区分,需做免疫组化染色。
六、治疗
肉芽肿性前列腺炎中多数病例可以观察,不做处理而自愈,但硬结的消失需要数月至数年。
一般治疗包括热水坐浴、防治便秘等。胎盘组织浆(2ml肌注,每周2~3次,持续1个月)有助于促进硬结消失。有明显尿路感染者可抗炎治疗至少4周。对特异性感染者需针对病原微生物治疗,如抗结核治疗,一般口服异烟肼和利福平3~6个月。绝大多数BCG**灌注后发生的本病无须治疗。
Wegener综合征患者需用环磷酰胺和类固醇激素,而Churg-Strauss综合征患者只用类固醇激素。少数有严重梗阻症状的患者需行前列腺切除。需注意前列腺粘连严重,开放手术操作困难,应首选TURP。
七、随诊和预后
肉芽肿性前列腺炎预后良好,但过敏性者预后不乐观。绝大多数患者在几个月内症状缓解,硬结可消失,如不消失可能与病灶纤维化有关。本病极少复发。有患者在本病症状缓解数年后发生前列腺癌,需引起注意。